metisilliinille

metisilliinille on antibiootti vaikuttavien aineiden penisilliiniryhmästä. Se on tehokas vain gram-positiivisiin bakteereihin, kuten Staphylococcus aureus, ja siksi sen aktiivisuus on erittäin kapea. Nykyään sitä ei enää käytetä lääkkeenä, vaan sitä käytetään vain indikaattoriaineena MRSA-resistenssitesteissä.

Mikä on metisilliini?

Metisilliiniä pidetään ensimmäisenä penisilliininä, jossa bakteerien resistenssi penisillinaasille todettiin. Metisilliinille on ominainen piirre beeta-laktaamirengas, joka on steerisesti suojattu ulkoista tuhoamista vastaan. Penisillinaasientsyymi hajottaa tämän penisilliinien beeta-laktaamirenkaan tekemällä niistä tehottomia.

Metisilliinillä on kuitenkin sivuketju, joka estää entsyymiä pääsemästä beeta-laktaamirenkaaseen. Siksi metisilliini herätti monia toiveita olla tehokas penisilliini gram-positiivisia bakteereja vastaan. Vuonna 1959 sen kehitti lääkeyhtiö "Beecham". Alussa Staphylococcus aureus -bakteerilla esiintyviä infektioita voidaan torjua tehokkaasti. Vastustuskyky kehittyi kuitenkin yhä enemmän.

Metisilliini oli annettava parenteraalisesti (ei ruoansulatusjärjestelmän kautta), koska se on happoherkkä ja siksi tuhoutuisi mahassa. Metisilliini korvattiin myöhemmin penisillinaasioksasilliinilla tai flukloksisilliinilla, jotka ovat myös resistenttejä penisillinaasille, koska ne ovat haponkestäviä ja siksi niitä voidaan antaa myös suun kautta. Samanaikaisesti ne johtavat myös vähemmän sivuvaikutuksia kuin metisilliini.

Vakuutus siitä, että metisilliini ei voi johtaa resistenssiin bakteerikannoissa, on myös kumottu. Nykyään termi MRSA (metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus) tarkoittaa vaarallista moniresistenttiä sairaalan itää.

Farmakologinen vaikutus

Metisilliinin antibakteerinen vaikutus gram-positiivisia bakteereita vastaan ​​perustuu mureiinikerroksen rakenteen hajoamiseen. Metisilliini ei hyökkää olemassa oleviin bakteereihin. Niiden solujen profilointi on kuitenkin estetty, koska bakteerien soluseinä ei voi muodostua mureiinikerroksen häiriintyneen rakenteen vuoksi. Mureiini on peptidoglykaani, joka on välttämätön bakteerisoluseinän rakentamiseksi. Toisin kuin gram-negatiiviset bakteerit, erityisesti gram-positiivisissa bakteereissa on paksu kerros mureiinia. Siksi metisilliini on tehokas vain gram-positiivisia bakteereita vastaan. Gramnegatiiviset bakteerit ovat kuitenkin resistenttejä metisilliinille.

Mureiinikerros rakennetaan käyttämällä bakteeri-entsyymiä transpeptidaasia. Transpeptidaasi-entsyymi varmistaa N-asetyylimuraamihapon kytkeytymisen N-asetyyliglukosamiiniin mureiinin muodostamiseksi. Transpeptidaasi on kuitenkin herkkä kaikille beetalaktaamiantibiooteille. Beetalaktaamiantibiootit estävät entsyymiä muodostamalla tiiviin sidoksen. Tämän reaktion aikana beeta-laktaamirengas aukeaa ja voi tässä muodossa sitoa aminohappoja entsyymin aktiivisessa keskuksessa siten, että transpeptidaasi menettää tehokkuutensa. Jatkuvat mutaatiot ovat tehneet transpeptidaasista entistä stabiilimman beeta-laktaamiantibioottien vaikutusta vastaan. Resistenssi beeta-laktaampenisillille, kuten metisilliinille, kehittyi jo varhain.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

1950-luvun lopulta lähtien metisilliiniä käytettiin antibioottina gram-positiivisia bakteereja vastaan. Se havaitsi erityisen käyttökohteen Staphylococcus aureus -infektioiden torjunnassa. Yleensä nämä bakteerit ovat vaarattomia. Sitä löytyy kaikkialta ihmisten ja eläinten iholta ja limakalvoilta. Immuunipuutteella voi kuitenkin esiintyä vakavia infektioita.

Metisilliini pysäytti näiden bakteerien leviämisen. Koska metisilliini on kuitenkin herkkä hapoille, se oli annettava infuusioiden avulla. Ajan myötä metisilliini korvattiin lopulta happoresistentteillä beetalaktaamiantibiooteilla - oksasilliinilla, flukloksisilliinilla ja dikloksasilliinilla. Ne toimivat samalla tavalla kuin metisilliini, mutta niillä on vähemmän sivuvaikutuksia.

Nykyään metisilliiniä käytetään indikaattorina vain osana MRSA-residenssitestiä oksasilliinin ja muiden antibioottien rinnalla. Metisilliiniä käytettiin alun perin johtavana antibioottina tässä testissä. Tämä johtaa myös MRSA-nimen moniresistentteihin sairaalabakteereihin. Nimityksen MRSA lisäksi ORSA (oksasilliiniresistentti Staphylococcus aureus) on vakiinnuttanut asemansa sairaalabakteereihin, koska nykyään oksasilliinia käytetään usein indikaattorina.

Metisilliinin todellinen lääketieteellinen merkitys perustuu siihen tosiseikkaan, että se oli ensimmäinen käytetty penisillinaasiresistentti penisilliini. Se oli kapeakaistainen antibiootti gram-positiivisia bakteereja vastaan.

Riskit ja sivuvaikutukset

Metisilliinin käytön lisääntyminen on muun muassa myötävaikuttanut moniresistenssien bakteerien kehitykseen. Kun sitä käytettiin ensimmäisen kerran 1950-luvun lopulla, metisilliiniresistenssin muodostuminen oli poissuljettu. Antibioottiresistentit bakteerit kehittyivät kuitenkin alkuvuosina. Nykyään MRSA: ta tai ORSA: ta pidetään monresistenttien bakteerien tärkeimpänä edustajana.

Koska metisilliinin käyttö alkoi hyvin aikaisin, ensimmäinen resistenssi antibiooteille liittyi metisilliiniin. Todettiin kuitenkin, että nämä bakteerit kehittyivät myös vastustuskykyä muille beetalaktaamiantibiooteille, koska niiden vaikutustapa on verrattavissa.

Metisilliiniä käytettiin erityisesti sairaaloissa, muissa sairaaloissa tai hoitokodeissa, koska tällöin suurin osa Staphylococcus aureus -infektioista tapahtui monien täällä hoidettujen immuunipuutteisten potilaiden takia. Seurauksena bakteereilla kehittyi alun perin resistenssi beeta-laktaamiantibiooteille ja myöhemmin osittain myös muille antibiooteille.

Moniresistenttien bakteerien esiintyminen sairaaloissa, muissa sairaaloissa ja hoitokodeissa asettaa nykyään suuria haasteita terveydenhuollon alalle.Massallinen, erittelemätön hoito antibiooteilla ja erityisesti metisilliinilla on johtanut sairauksiin, joita ei aiemmin ollut. Lisäksi on yhä vaikeampaa tarttua Staphylococcus aureus -infektioihin heikentyneissä ihmisissä, koska yhä enemmän resistenssi tietyille antibiooteille kehittyy.