sunitinibi

sunitinibi on syöpälääke ja sitä käytetään maha-suolikanavan stromakasvaimiin (GIST), haiman neuroendokriinisiin kasvaimiin tai munuaissolukasvaimiin, joita ei enää voida poistaa kirurgisesti. Sitä markkinoidaan kauppanimellä Sutent®, ja sen valmistaa Pfizer-yritys. Sunitinibi voi aiheuttaa useita haittavaikutuksia vuorovaikutuksessa kilpirauhashormonien kanssa.

Mikä on Sunitinib?

Sunitinibi on ns. Reseptotyrosiinikinaasin estäjä, ja sitä käytetään erityisten syöpämuotojen hoidossa, joita ei enää voida hoitaa kirurgisesti. Sunitinibin vaikuttava aine sisältää aromaattisen luurankon, jolla on monimutkainen kemiallinen rakenne. Sen kemiallinen molekyylikaava on C22H27FN4O2.

Sunitinibiä käytetään korvaavana lääkkeenä, jos imatinibihoitoa ei sallita. Imatinibi on myös reseptorityrosiinikinaasin estäjä. Reseptoreiden tyrosiinikinaasit ovat vastuussa fosfaattiryhmien siirtymisestä proteiinin sisällä oleviin tyrosiinitähteisiin. Vastaaviin proteiineihin vaikuttaa merkittävästi niiden aktiivisuus. Reseptoreiden tyrosiinikinaasit välittävät solun sisällä kokonaisia ​​signaalikaskadeja.

Samalla ne vaikuttavat myös solujen lisääntymiseen, ts. H. solujen lisääntymiseen solujakautumisen kautta toimimalla myös kasvutekijöiden reseptoreina. Nämä ovat erityisesti kasvutekijöitä VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET tai CSF. VEGF (vaskulaarinen endoteelikasvutekijä) toimii signaloivana molekyylinä ja stimuloi verisuonten muodostumista (verisuonten kehittymistä). Kasvukerroin PDGF (verihiutaleiden derivoitu kasvutekijä) toimii mitogeeninä (solunjakautumisen stimulaattorina) erityisesti sidekudoksen soluille. Erityisesti proteiini c-kit välittää solujen lisääntymistä kantasoluille.

Kaikilla muilla kasvutekijöillä on myös tärkeä rooli solujen jakautumisessa. Jos ne muodostuvat suuremmassa määrin, stimuloidaan myös solunjakautumista ja syöpäkasvain voi kehittyä. Edellä mainituilla kasvutekijöillä on merkitystä maha-suolikanavan stroomakasvaimien (GIST), haiman neuroendokriinisten kasvaimien (NET) ja munuaissolukarsinoomien kehityksessä.

GIST: t ovat harvinaisia ​​sidekudoksen kasvaimia ruuansulatuksessa. Neuroendokriiniset kasvaimet ovat myös harvinaisia ​​ja stimuloivat tiettyjen hormonien tuotantoa. Estääkseen kasvutekijäreseptoreita sunitinibilääke voi rajoittaa niiden aktiivisuutta ja estää siten syövän kasvua.

Farmakologinen vaikutus

Sunitinibi estää tiettyjen syöpäsolujen kasvua. Tämä pätee erityisesti sidekudossoluihin ruuansulatuksessa, munuaisissa ja neuroendokriinisissä kasvaimissa. Vaikuttava aine estää ns. Reseptorityrosiinikinaasit.

Tyrosiinikinaasit ovat entsyymejä, jotka siirtävät fosfaattiryhmät muiden proteiinien tyrosiinitähteisiin. Muiden proteiinien SH2-domeenit tunnistavat proteiinin fosforyloidut kohdat. Ne sitoutuvat fosforyloituihin kohtiin ja mahdollistavat siten signaalien siirron.

SH2-domeeni on karakteristinen proteiinisegmentti, jolla on noin 100 aminohappoa. Tämän sitoutumisen seurauksena proteiinissa tapahtuu konformaatiomuutos, joka välittyy muihin proteiineihin. Tästä kehittyy signaalikaskadia. Reseptoreiden tyrosiinikinaasit fosforyloivat reseptoriproteiineja, jotka toimivat proteiinien telakointikohdina, jotka sitten aktivoituvat sitoutumisen vuoksi ja välittävät edelleen tiettyjä vaikutuksia. Nämä proteiinit sisältävät myös kasvutekijät, jotka ovat vastuussa solujen lisääntymisestä. Kasvutekijöiden muodostumisen lisääntyessä solujen kasvu voi poistua hallinnasta, mikä johtaa syöpään.

Koska kasvutekijät voivat kuitenkin kehittää vaikutuksensa vain sitoutuessaan reseptoreihinsa, niiden inhibitio voi auttaa pysäyttämään syöpäkasvaimien kasvun.

Reseptorin on puolestaan ​​mahdollista sitoutua kasvutekijöihin johtuen reseptorityrosiinikinaasien fosforylaatiosta. Jos kuitenkin sunitinibilääke estää reseptorityrosiinikinaaseja, sitoutumista kasvutekijöihin ei tapahdu. Siksi kasvutekijät pysyvät passiivisina eivätkä anna mitään signaalia solujen kasvulle. Syöpäkasvaimien tapauksessa tämä tarkoittaa kasvun pysähtymistä tai hidastunutta kasvua.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Kuten jo kuvattiin, sunitinibilääkettä käytetään erityisissä syöpissä, kuten maha-suolikanavan stromaalisissa kasvaimissa (GIST), haiman neuroendokriinisissä kasvaimissa tai munuaissolukarsinoomassa. Siellä sitä käytetään kuitenkin vain toimimattomiin syöpäkasvaimiin tai etäpesäkkeisiin.

Lisäksi Sunitinib toimii korvaavana valmisteena, jos terapia imatiniibilääkkeellä johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se vaikuttaa erityisen hyvin mainittuihin kasvaimiin. Sunitinibilla hoidettujen potilaiden elinajanodote voitaisiin kaksinkertaistaa verrattuna hoitamattomiin potilaisiin. Lisäksi voitiin osoittaa, että hoidettujen henkilöiden elämänlaatu paranee merkittävästi.

Sunitinibi vaikuttaa pitkään sen ottamisen jälkeen. Sen puoliintumisaika on noin 40 - 60 tuntia. Organismissa se metaboloituu entsyymin CYP3A4 (sytokromi P450 3A4) avulla, ja siten se saa vielä lisää tehokkuutta. Metaboliitti toimii jopa kauemmin kuin tehoaine itse.

Riskit ja sivuvaikutukset

Sunitinibin käytöllä on haittavaikutuksia. Väsymystä, ripulia, korkeaa verenpainetta, nenäverenvuotoa, suun limakalvon tulehdusta tai ns. Käsi-jalka -oireyhtymää havaitaan. Käden jalan oireyhtymä aiheuttaa kivuliasta punoitusta ja turvotusta jalkojen ja kämmenten pohjilla. Yleensä tämä oireyhtymä on kehon reaktio sytostaattien antamiseen.

Toinen sunitinibin sivuvaikutus on kilpirauhasen peroksidaasin entsyymin estäminen. Kilpirauhasen peroksidaasi vastaa jodin sisällyttämisestä tyrosiiniin kilpirauhashormonien T3 ja T4 muodostamiseksi. Tämä voi johtaa kilpirauhasen vajaatoimintaan sunitinibihoidon aikana. Sunitinibin kemoterapian aikana usein havaittu väsymys johtuu todennäköisesti tästä.

Sunitinibiä ei saa käyttää yliherkkyyden tapauksessa vaikuttavalle aineelle.