Kolesteroliesterin varastointitauti

Kolesterolin varastointitauti on lysosomaalinen varastointitauti ja synnynnäinen metabolinen sairaus, jolla on geneettinen perusta. Tauti on perinnöllinen ja johtuu lysosomaalihappolipaasia koodaavien geenien geneettisestä mutaatiosta. Potilaan oireenmukainen hoito tapahtuu konservatiivisesti lääkityksellä tai entsyymikorvaushoitovaiheilla.

Mikä on kolesteroliesterivarastointitauti?

Kolerestiiniesteriesäilytystaudin potilaat kärsivät lysosomaalisen hapon lipaasin entsyymivirheestä. Tämä vika johtaa cholerest-estereiden vähentyneeseen hajoamiseen.
© 4. elämän valokuvaus - stock.adobe.com

Ryhmä lysosomaalisia varastointitauteja käsittää joukon synnynnäisiä sairauksia, jotka voidaan jäljittää ns. Lysosomien riittämättömään tai puutteelliseen aktiivisuuteen. Kaikki ryhmän sairaudet ovat aineenvaihduntatauteja. Yksi tällainen sairaus on kolesteroliesterin varastointitauti, jota yleisesti kutsutaan CESD on lyhennetty.

Kuten kaikki lysosomaaliset varastointitaudit, CESD johtuu myös tiettyjen lysosomien aktiivisuuden puutteesta. Aktiivisuuden puute tässä taudissa liittyy lysosomaalisen hapon lipaasiin, joka hajottaa kolesteroliestereitä ja triasyyliglyseridiä terveillä ihmisillä. Kolerestiiniesteriesäilytystauti on erittäin harvinainen aineenvaihduntatauti, ja siihen liittyy perinnöllisyys. Tässä yhteydessä perintö vastaa autosomaalista recessiivistä perintöä.

Tauti on yksi luontaisista aineenvaihduntataudeista. Ensimmäisten oireiden ei kuitenkaan tarvitse ilmestyä heti syntymän jälkeen. Taudin ensisijainen syy on geneettinen mutaatio. Sairaus, jolla on samanlainen geenimutaatio, on Wolmanin tauti. Päinvastoin kuin tämä sairaus, kolesteroliesterin varastointitaudelle on ominaista huomattavasti lievempi kulku, koska lysosomaalisen hapon lipaasin jäännösaktiivisuus säilyy ja kolesteroliesterin hajoaminen voi tapahtua ainakin maksan ulkopuolella.

syyt

Kolerestiiniesteriesäilytystaudin potilaat kärsivät lysosomaalisen hapon lipaasin entsyymivirheestä. Tämä vika johtaa cholerest-estereiden vähentyneeseen hajoamiseen. Tämä johtaa kolesteroliestereiden ja yhtä vähän hajoavien triglyseridien kertymiseen. Happolipaasia koodaava geeni sijaitsee kromosomin 10 DNA: ssa geenilokuksessa q23.2 - 23.3. Kymmenen eksonia muodostavat geenin.

Koleretiiniesteriesäilytystaudin syy on hölynpöly tai missense-mutaatio mukana olevissa eksoneissa. Kehyksen muutokset tai tiettyjen eksonien ohittaminen voivat myös olla syynä. Mutatoidulla geenituotteella on vähentynyt aktiivisuus, joten tuskin mikään lysosomin lipidejä voi tunkeutua sytoplasmaan. Tällä tavalla kontrollisilmukka solunsisäisen kolesterolipitoisuuden säätelemiseksi keskeytetään.

Solunsisäinen alhainen kolesterolipitoisuus syntyy ja saattaa endogeenisen kolesterolisynteesin ja LDL-reseptorin aktiivisuuden ylös säätelyyn. Seurauksena lysosomi vie endosytosoidun kolesterolin. Kolesterolin endogeenisen synteesin takia solut ovat ylikuormitetut ja lipidivakuolit muodostuvat. Tyhjiöt johtavat yksittäisten solujen toiminnan menettämiseen, laukaisevat fibroosin ja aiheuttavat solukuoleman.

Löydät lääkkeesi täältä

Pain Kivulääkkeet

Oireet, vaivat ja oireet

Kolerestiiniesteriesäilytystaudelle on ominaista tyypillinen kliinisten oireiden kokonaisuus. Maksan poikkeavuudet ovat erityisen tyypillisiä poikkeavuuksia. Elimenä maksa on mukana kolesterolin metaboliassa, mikä selittää taudin ensisijaisen ilmenemisen maksassa. Kolerestiiniesteriesäilytystaudin oireet ilmenevät useimmissa tapauksissa paljon myöhemmin kuin potilailla, joilla on Wolmanin tauti.

Jälkimmäisessä ensimmäiset oireet ilmenevät yleensä enemmän tai vähemmän heti syntymän jälkeen. Sitä vastoin potilaat, joilla on kolerestiiniesteriesäilytystauti, voivat pysyä oireettomina pitkään. Tärkein oire on hepatomegalia. Maksa turpoaa ja kehittyy rasvamaksaksi talletuksien aikana. Lisäksi hyperkolesterolemiaa esiintyy useimmissa tapauksissa.

Tämä hyperkolesterolemia vastaa lipidiaineenvaihdunnan häiriötä, joka johtuu kolesterolin lisääntymisestä veressä. Näihin oireisiin liittyy yleensä hyperlipidemia ja vähentynyt HDL-pitoisuus. Maksan turpoamisen ja toiminnan menettämisen lisäksi suurin osa oireista voidaan diagnosoida yksinomaan laboratoriodiagnoosilla.

diagnoosi

Kolerestiiniesteriesäilytystaudin diagnosointiin tarvitaan laboratorioveren analyysi, joka voi havaita muuttuneet lipidikuviot ja dokumentoida esiintyneet vaahtosolut. Lisäksi maksan biopsia voidaan suorittaa osana diagnoosia, joka osoittaa massiivisia lysosmaalisia kertymiä.

Erodiagnostiikan suhteen tauti on erotettava diagnoosin puitteissa muista lysosomaalisten varastointitauteista. Tämä erotus tehdään yleensä entsymaattisten aktiivisuustestien yhteydessä. Mutaation tunnistamiseksi käytettäviä geneettisiä testejä käytetään harvoin erottamiseen.

komplikaatiot

Kolesteroliesteriesäilytystauti voi johtaa moniin valituksiin ja komplikaatioihin, jotka riippuvat ensisijaisesti sairauden vakavuudesta. Useimmissa tapauksissa kuitenkin maksa vaikuttaa. Monilla potilailla ensimmäiset kolesteroliesterin varastointitaudin merkit ilmenevät heti syntymän jälkeen, joten esimerkiksi maksa on turvonnut tai jos siitä kehittyy myöhemmin ns. Rasvamaksa.

Useimmiten potilailla on myös kipua ja pistelyä turvotuksesta. Verikokeen avulla diagnoosi on yleensä suhteellisen helppoa, joten diagnoosiin ei viivästy. Valitettavasti kolesteroliesterin varastointitaudin syy-hoito ja hoito ei ole mahdollista, joten ennen kaikkea oireita on rajoitettava.

Tämä johtaa kolesterolin imeytymisen vähentymiseen. Potilas on kuitenkin riippuvainen lääkityksen käytöstä koko elämänsä ajan. Muuten kolesteroliesterin varastointitauti ei aiheuta uusia valituksia tai komplikaatioita. Elinajanodote ei myöskään lyhene terapialla. Sairaus rajoittaa harvoin potilaan arkea. Lapsia suunniteltaessa tulee kuitenkin tutkia sairauden palvonnan todennäköisyyttä.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Kolesteroliesteriesäilytystauti diagnosoidaan yleensä heti syntymän jälkeen. Tyypillisiä oireita, jotka viittaavat tautiin ja jotka on selvitettävä ja hoidettava, ovat turvonnut maksa ja taudin edetessä oireet rasvaisesta maksasairaudesta. Jos lapsi valittaa terävästä maksan kipusta, lastenlääkäriä on kuultava heti. Tämä pätee erityisesti, jos on olemassa muita valituksia, jotka osoittavat kolesteroliesterin varastointitaudin.

Jos ilmenee vakavia komplikaatioita, on aina otettava yhteyttä ensiapuun. Vaikka taudin yhteydessä esiintyy henkeä uhkaavia oireita, krooninen maksasairaus voi kehittyä. Siksi, kun kolesteroliesterin varastointitaudin ensimmäiset merkit ilmenevät, ota yhteys lääkäriin.

Jos perheessä on jo tunnettuja tautitapauksia, suositellaan tutkimusta heti syntymän jälkeen. Tietyissä olosuhteissa tauti voidaan myös diagnosoida prenataalisesti. Tämän jälkeen lääkäri keskustelee vanhempien kanssa, mitkä lisätoimenpiteet ovat mahdollisia osana hoitoa.

Lääkärit ja terapeutit omalla alueellasi

Hoito ja hoito

Kolerestiiniesteriesäilytystauti johtuu geenivirheestä. Siksi syy-terapeuttisia vaiheita potilaiden hoitamiseksi ei ole toistaiseksi saatavilla. Syy-terapia olisi mahdollista vain geeniterapian lähestymistapojen yhteydessä. Geeniterapia ei ole vielä saavuttanut kliinistä vaihetta. Siksi varastointitautia pidetään edelleen parantamattomana ja sitä hoidetaan vain oireellisesti. Oireenmukainen terapia keskittyy vähentyneeseen kolesterolin imeytymiseen.

Tätä tarkoitusta varten lääkitys estää potilaan suolen kolesterolin imeytymistä konservatiivisesti. Estämiseen sopivat lääkkeet, kuten kolestyramiini ja etsetimibi. Lisäksi potilaat saavat yleensä statiineja, jotka estävät HMG-CoA-reduktaasia. Viime aikoina on myös löydetty uusia hoitomenetelmiä, etenkin entsyymikorvaushoitoja.

Kolerestiiniesteriesäilytystaudista kärsivillä potilailla alfaentselipaasi-entsyymi on tärkeä rooli.Entsyymikorvaushoitoja tällä entsyymillä käytetään tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa, ja Euroopan lääkevirasto hyväksyi ne ja myönteisesti viime vuonna.

Näkymät ja ennuste

Kolesteroliesterin varastointitaudilla on epäsuotuisa ennuste. Tauti katsotaan parantumattomaksi ja voi johtaa vaikeisiin komplikaatioihin. Resessiivinen perinnöllinen sairaus hoitaa lääkäreitä oireellisesti, koska laillisista syistä ihmisen genetiikkaan puuttuminen ei ole tällä hetkellä sallittua.

Sairauden vakavuus on yksilöllinen ja siksi erilainen jokaiselle potilaalle. Siksi ei ole myöskään yhtenäistä hoitosuunnitelmaa. Kun maksa on vaarantunut, terveyden paranemisen mahdollisuudet putoavat dramaattisesti. Maksan turvotus tai rasvainen maksasairaus voi johtaa muihin sairauksiin. Maksassa on usein enemmän tulehduksia tai maksakirroosia. Tässä vaiheessa on melkein mahdotonta lievittää oireita. Potilasta uhkaa maksan vajaatoiminta ja siten ennenaikainen kuolema.

Potilaat, joiden maksassa ei ole vaurioita, ovat terveellisesti huomattavasti parempia. Niin kauan kuin he noudattavat lääkäreiden ohjeita ja välttävät lääkkeiden lisäksi kolesterolia sisältävien tuotteiden saantia, he kokevat hyvän elämänlaadun varastointitaudista huolimatta.

Koska hoito on pitkäaikaista terapiaa, terveydentila huononee lyhyessä ajassa heti lääkityksen lopettamisen jälkeen. Epäterveellisillä elämäntavoilla on myös välitön kielteinen vaikutus potilaan hyvinvointiin.

Löydät lääkkeesi täältä

Pain Kivulääkkeet

ennaltaehkäisy

Kolerestiiniesteriesäilytystauti on geneettinen sairaus. Koska minkään ulkoisen tekijän ei tiedetä aiheuttavan tekijöitä, sairaus voidaan estää vain ja vain geneettisen neuvonnan avulla perhesuunnitteluvaiheessa. Tämä ei kuitenkaan myöskään voi sulkea pois uusia mutaatioita.

Jälkihoito

Useimmissa tapauksissa kolesterolin esterin varastointitaudista kärsiville ei ole saatavana erityisiä seurantatoimenpiteitä. Potilas on ensisijaisesti riippuvainen nopeasta diagnoosista, jotta oireita voidaan lievittää kunnolla, koska tämä ei voi johtaa itseparanemiseen. Siksi sairastuneen on otettava yhteys lääkäriin heti, kun ensimmäiset oireet ja valitukset ilmestyvät, jotta oireet eivät pahenisi.

Koska kyse on geneettisestä sairaudesta, jos haluat saada lapsia, tulee aina suorittaa geneettinen tutkimus ja neuvonta, jotta estetään kolesteroliesterin varastointitaudin esiintyminen uudelleen. Useimmissa tapauksissa tautia hoidetaan lääkityksellä.

Vaikuttavan henkilön on varmistettava, että niitä otetaan säännöllisesti ja että annostelu on oikea, jotta oireet lieviävät pysyvästi. Ota ensin yhteys lääkäriin, jos jokin on epäselvää tai jos sinulla on kysyttävää. Kolesteroliesteriesäilytystaudin yhteydessä monet potilaat luottavat ystävien ja perheen apuun ja tukeen. Yhteys muihin taudista kärsiviin ihmisiin voi myös olla erittäin hyödyllistä.

Voit tehdä sen itse

Kolesteroliesteriesäilytystauti on geneettinen häiriö. Siksi taudin syyn hoitamiseksi ei tällä hetkellä ole olemassa tavanomaisia ​​eikä vaihtoehtoisia menetelmiä. Vastaavasti ei ole käytettävissä omaehtoisia toimenpiteitä, jotka torjuvat tautia syy-yhteyttä.

Potilaat voivat kuitenkin edelleen antaa merkittävän panoksen taudin etenemisen ja vakavien seurausvaurioiden, erityisesti maksan, välttämiseksi. Matalakolesterolinen ruokavalio on keskeisen tärkeä asia. Potilaiden tulee hankkia kattava ja pätevä tieto kolesteroliesterin varastointitaudin erityisistä ruokavaliovaatimuksista.

Hoitava lääkäri ei ole aina paras mahdollinen yhteyshenkilö, koska ravitsemuksellisilla kysymyksillä on edelleen tuskin merkitystä lääkäreiden koulutuksessa. Siksi sairastuneiden on otettava yhteyttä ravitsemusterapeuttiin tai ekotrofologiin.

Yleensä kolesterolia esiintyy vain eläinperäisissä elintarvikkeissa. Siksi siirtyminen vegaaniseen ruokavalioon on järkevää kärsiville. Joka tapauksessa eläinperäisiä ruokia, joissa on erityisen korkea kolesteroli, tulisi välttää.

Näitä ovat erityisesti rasvainen liha, makkaratuotteet, muut eläimenosat, munat, voi, kerma ja täysmaito. Munat kulutetaan usein piilossa. Potilaat eivät usein tiedä, että monentyyppiset pasteet, etenkin pastaa ja leivonnaiset, sekä valmiit ateriat ja majoneesi sisältävät suuria määriä munia ja vastaavasti suuria määriä kolesterolia.