transtyretiini

transtyretiini on kaikissa selkärankaisissa olevien kilpirauhashormonien kuljetusproteiini, jota syntetisoidaan maksassa ja tietyillä aivoalueilla. Erityiset transtyretiinin geneettiset muutokset voivat johtaa tyypin 1 amyloidoosiin tai ATTR-amyloidoosiin.

Mikä on transtyretiini?

Transtyretiini (TTR) kuuluu kuljetusproteiineihin. Tyroksiinia sitovan globuliinin (TBG) lisäksi se on myös proteiini, joka sitoo kilpirauhashormoneja. Sen sitova voima ei kuitenkaan ole niin vahva kuin TBG: n.

L-tyroksiini (T4) on 99,99 prosenttia ja trijodityroniini (T3) vähintään 99 prosenttia sitoutuneena TBG: hen. Transtyretiini sitoutuu kilpirauhashormooniin T4 alhaisemmalla affiniteetilla. T3: ssa ei ole sitoutumista. Sidos kuljetusproteiineihin pidentää kehon kilpirauhashormonien puoliintumisaikaa huomattavasti, koska niiden erittyminen virtsan kautta hidastuu huomattavasti. T4: n puoliintumisaika on noin viisi-kahdeksan päivää. T3: ssa se on kuitenkin vain noin 19 tuntia, koska sen sitoutuminen TBG: hen on paljon pienempi eikä se ole sitoutunut transtyretiiniin ollenkaan.

Kilpirauhashormonien kokonaispitoisuus riippuu kuljetusproteiinien pitoisuuksista. Toisin kuin vapaat kilpirauhashormonit, sitoutuneet kilpirauhashormonit eivät kuitenkaan ole biologisesti aktiivisia. Transtyretiinin tärkeimmät tuotantopaikat ovat maksa ja suonirunko. Suonkalvo on aivokammioissa sekava arteriovenoosinen verisuonirakenne.

Anatomia ja rakenne

Transtyretiini on proteiinimolekyyli, joka koostuu 127 aminohaposta. Sen sekundaarinen, tertiäärinen ja kvaternäärinen rakenne koostuu homotetrameereista. Kuljetusproteiini voidaan määrittää seerumin elektroforeesilla. Se esiintyy ennen albumiinipiikkia, minkä vuoksi transtyretiini on myös vaihtoehtoinen nimi prealbu- miinin tuotiin sisään.

Transtyretiinin moolimassa on 55 kDa. Transtyretiinin kemiallinen rakenne mahdollistaa sen sitoutumisen kilpirauhashormoneihin ja retinoliin. Koska sen pitoisuus laskee kroonisissa tulehduksellisissa reaktioissa, se tunnetaan myös anti-akuutin faasin proteiinina. Akuuttifaasiproteiineja tuotetaan suuressa määrin tulehduksellisissa reaktioissa. Tällä tavoin ne ovat nopeasti elimistön käytettävissä tarvittavien puolustusreaktioiden yhteydessä. Päinvastoin pätee anti-akuuttifaasiproteiineihin, kuten transtyretiiniin.

Toiminto ja tehtävät

Transtyretiinin päätehtävänä on sitoutua kilpirauhashormoneihin ja kuljettaa niitä. Yhdessä TBG: n kanssa se varmistaa sen pidemmän puoliintumisajan organismissa. Kilpirauhashormonit ovat passiivisia sitoutuneina, mutta ne voivat vapautua milloin tahansa tarvittaessa.

Toinen transtyretiinin tehtävä on sitoutua retinoliin. Se muodostaa komplekseja retinolia sitovan proteiinin kanssa. Retinoli on vapaa A-vitamiini, joka hoitaa monenlaisia ​​tehtäviä kehossa. Se vastaa visuaalisesta prosessista ja osallistuu ihon, limakalvojen, immuunijärjestelmän, aineenvaihdunnan ja verisolujen toimintaan. Sekä kilpirauhashormonit että retinoli ovat aktiivisia vain vapaassa muodossa. Niiden sitoutuminen kuljetusmolekyyleihin, kuten transtyretiiniin, estää kuitenkin näiden aktiivisten aineiden kontrolloimattomia reaktioita. Hallittu vapautuminen sidoksesta kuljetusproteiinien kanssa varmistaa näiden aineiden toiminnan oikein.

sairaudet

Erilaiset transtyretiinin mutaatiot voivat aiheuttaa sen puutteen sekä vahvemman sidoksen kilpirauhashormoneihin (hypertyroxinemia). Hypertyroxinemiassa kilpirauhanen kokonaisarvot kasvavat. Mutta vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuus on normaali.

Vastaavasti normaali kilpirauhasen toiminta tapahtuu. Oireita ei ole. Hypertyroxinemia sekoitetaan joskus hypertyreoosiin (kilpirauhanen yliaktiivinen). Ero on kuitenkin siinä, että kilpirauhasen liikatoiminnassa on sekä lisääntynyt kokonainen kilpirauhaskonsentraatio että korkeampi vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuus. Transtyretiinin yhteydessä esiintyy kuitenkin usein tyypin 1 amyloidosis (TTR amyloidosis). Se johtuu usein transtreretiinin puutteesta, mikä puolestaan ​​on geneettinen.

Amyloidoosissa pienet proteiinikuidut, jotka eivät enää liukene, laskeutuvat solujen väliseen tilaan, interstitiumiin. Nämä kuidut ovat niin kutsuttujen beetafibrillien muodossa, joita kutsutaan amyloidiksi. Amyloidoosi ei ole itsenäinen sairaus, mutta edustaa kollektiivista termiä useille eri sairauksille, joilla on patologisia kerrostumisprosesseja.Vaiheiden proteiinikuitujen laskeutuminen vaikuttaa syystä tiettyihin elimiin. Transtyretiinin aiheuttama TTR-amyloidoosi voi koskea mm. Sydäntä, hermostoa, suolia, silmiä, keuhkoja tai munuaisia.

Sydämen vajaatoimintaa sydämen rytmihäiriöin, käsien ja jalkojen aistihäiriöitä, ripulia, ummetusta, painonpudotusta tai harvinaisissa tapauksissa vakavia munuaisvaurioita dialyysin tarpeen mukaan lukien. Koska transtyretiiniä tuotetaan maksassa, maksansiirto voi parantaa tämän amyloidoosin muodon. Uusi terveellinen maksa syntetisoi jälleen normaalin transtyretiinin. Laskeutumisprosessi pysähtyy. Jos tauti on edistyneempi, maksasiirto ei takaa paranemista. TTR-amyloidoosin erityinen muoto on ATTR-amyloidoosi (seniili amyloidoosi). Tämä taudin muoto esiintyy etenkin vanhuudessa. Myös tässä syy löytyy transtyretiinin geneettisistä muutoksista.

Hoitamatta amyloidoosi johtaa kuolemaan muutaman vuoden kuluessa. Kausaalisen maksansiirron lisäksi on suoritettava oireenmukaista hoitoa. Ne riippuvat siitä, mihin elimiin erityisen vaikutetaan. Jos sydän on mukana, annetaan diureetteja ja ACE-estäjiä. Jos sydämen rytmihäiriöitä esiintyy, sydämentahdistin voi auttaa. On tärkeää syödä vähän suolaa sisältävää ruokavaliota. Jos munuaiset ovat osallisina, on käytettävä vähän suolaa sisältävää ruokavaliota, ACE-estäjiä ja diureetteja. Dialyysi voi olla tarpeen.